Resumen

La planta Guatteria gaumeri Greenman (Annonaceae) se utiliza en medicina tradicional para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la colelitiasis. El principio activo mayoritario es la alfa-asarona que ha sido aislado y posteriormente sintetizado, además de 16 análogos derivados de 4-propenil-1,2-dimetoxibencenos 5-sustituidos. Dosis de 80 mg/kg de alfa-asarona y de los derivados amino (NH₂-) y metoxi (MeO-), administradas oralmente por siete días a ratas hipercolesterolémicas, produjeron decrementos del 57.3, 37.5 y 46.9% del colesterol y del 42.5, 67.6 y 17.2% de los triglicéridos, respectivamente; la alfa-asarona redujo además 80.6% del peso de los cálculos biliares en hamsters. Algunos de los otros análogos también presentaron actividad hipolipidémica importante. Estudios en hepatocitos sugiere que parte del efecto lipidémico es debido a disminución en la secreción de los lípidos. La alfa-asarona no produjo toxicidad en ratas dada por vía oral durante 28 días, con dosis de 10 ó 50 mg/kg y tampoco genotoxicidad mediante la prueba de dominantes letales. Sin embargo, la exposición in vitro de hepatocitos a concentraciones micromolares indujo alteraciones morfológicas, acumulación de triacilglicerol e inhibición de la síntesis y secreción de proteínas. A su vez, las pruebas de Ames y de frecuencia de intercambio de cromátides hermanas en linfocitos humanos, sí revelaron genotoxicidad. No se produjo teratogenia en ratas administrada durante la organogénesis, pero en ratones se encontró hidrocefalia, defectos en esqueleto, y baja de peso corporal. El efecto tóxico de la alfa-asarona plantea precaución en el uso de la planta en tanto no se efectúen investigaciones en otras especies animales; es importante también analizar la toxicología de los compuestos análogos.

Palabras clave: Guatteria gaumeri asarona hipolipidémico hipocolesterolemiante colesterol farmacología toxicidad.

2003-03-17   |   33,844 visitas   |   3 valoraciones

Vol. 45 Núm.6. Noviembre-Diciembre 1993 Pags. 597-604. Rev Invest Clin 1993; 45(6)