Fragmento

Las placas seniles (SPs) y los entramados neurofibrilares (NFTs) constituyen patologías distintivas que acompañan a la neurodegeneración involucrada en la enfermedad de Alzheimer (AD) en la cual el péptido amiloide b (Ab) es un componente principal de las SPs. Nuestros laboratorios desarrollaron previamente la sonda de imagen molecular fluorescente hidrofóbica 2-(1-(6-[(2[18F]fluoroetil)(metil)amino]-2-naftil)etilideno)malononitrilo ([18F]FDDNP), la cual cruza la barrera hematoencefálica y determina la localización y carga de SPs y de NFTs in vivo en pacientes con AD. En este informe, utilizamos ensayos enlazantes radiactivos y fluorimétricos para determinar las afinidades enlazantes de FDDNP y su análogo 1-(6-[(2-[18F]fluoroetil)(metil)amino]naftaleno-2- il)etanona([18F]FENE), para fibrillas sintéticas de Ab(1-40). Tanto FDDNP como FENE parecían enlazarse a dos sitios de enlace cinéticamente distinguibles en las fibrillas Ab(1-40). Las titulaciones de fluorescencia produjeron valores Kd aparentes de 0,12 y 0,16 nM para sitios de enlace de alta afinidad para FDDNP y FENE, respectivamente y valores Kd aparentes de 1,86 y 71,2 nM para sitios de enlace de baja afinidad. Los tradicionales de enlace radiactivo también produjeron valores Kd en un rango nanomolar bajo. La presencia de dos sitios de enlace cinéticamente distinguibles para FDDNP y FENE sugiere múltiples sitios de enlace para las SPs, e identifica los parámetros que permiten la optimización estructural de esta familia de sondas para su uso in vivo. Los enlaces de alta afinidad de las sondas para multiplicar los sitios de enlace en las fibrillas son consistentes con los resultados obtenidos con la autoradiografía digital, la inmunohistoquímica y la microscopia de fluorescencia confocal cuando se utilizan especímenes de cerebro humano de pacientes de AD.

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2003-06-30   |   698 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 18 Núm.4. Julio-Agosto 2002 Pags. . Rev Cubana Med Gen Integr 2002; 18(4)