Resumen

Introducción: La enfermedad de Parkinson se diagnostica por hallazgos clínicos, ya que se carece de un marcador biológico. La etiología es desconocida, aunque parecen participar procesos multifactoriales. Deleciones-duplicaciones y mutaciones puntuales del gen Parkin se han asociado al desarrollo de EP juvenil autosómica recesiva. Estudios en pacientes europeos y japoneses demuestran la importancia del gen Parkin en EP idiopática y juvenil. El gen Parkin se localiza en el cromosoma 6 y pertenece a las proteínas de la familia de la ubiquitina, las cuales están relacionadas en la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas. Objetivo: Determinar si el gen Parkin presenta polimorfismos en mexicanos con EP, identificar cuáles polimorfismos son los más frecuentes y definir la posibilidad de utilizarlo como biomarcador en la EP juvenil, idiopática o en ambas. Material y métodos: Fueron incluidos 50 pacientes con diagnóstico de EP y 60 controles pareados por edad. Todos los pacientes fueron evaluados mediante la escala UPDRS y se les realizó imagen de resonancia magnética de cerebro (IRM). En pacientes y controles se obtuvo ADN genómico a partir de linfocitos de sangre periférica. Por la técnica de la PCR se amplificaron los 12 exones del gen Parkin. Después de la amplificación con la técnica de PCR se procedió a realizar la técnica de polimorfismo conformacional de cadena sencilla (SSCP) para la detección de polimorfismos. Resultados: La media de edad fue 65 años (33 hombres; 18 mujeres). El UPDRS en promedio fue de 31.78 puntos y la IRM resultó normal. En pacientes y controles se analizaron los 12 exones. No se encontró deleción en ningún exon. Se detectaron polimorfismos en el exon 3 en 10 pacientes (20%) en el exon 7 en un caso (2%) y ningún polimorfismo en los controles. Los polimorfismos fueron comprobados también en la técnica SSCP. Los pacientes con EP y polimorfismos tienen una media de 65 años y todos con EP idiopática. Conclusión: El presente estudio representa el primer análisis genético molecular en población mexicana con EP. La presencia de polimorfismos en el gen Parkin en EP juvenil e idiopática sugiere la existencia de un factor genético predisponente. Los polimorfismos encontrados pueden representar el inicio de la detección de un marcador biológico para el diagnóstico molecular temprano de la EP, además de marcar la pauta para posteriores estudios de farmacogenómica.

Palabras clave: Enfermedad de Parkinson polimorfismos gen Parkin exones marcador biológico.

2004-04-02   |   2,596 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 5 Núm.1. Enero-Febrero 2004 Pags. 7-12. Rev Mex Neuroci 2004; 5(1)