Las mutaciones puntiformes de la región HS2 del locus control región no son generalmente responsables de la expresión elevada de Hb F en los pacientes SS

Autores: Martínez Antuña Gisela, Brinson E, Milner P, Muñiz Fernández Adriana, Svarch Guerchicoff Eva, Espinosa Martínez Edgardo, Carbonell Avila Nivaldo, Gilman J

Fragmento

Al director: La anemia drepanocítica es una enfermedad con una expresión clínica muy variable, debida en parte a un efecto beneficioso del aumento de la Hb F. Existen variaciones genéticas en los promotores de los genes gA y gG y en el locus control region (LCR) que pueden ser la causa del aumento de Hb F en algunos pacientes SS. El LCR está situado etre 6 y 18 Kb del extremo 5' del gen e del bloque de genes globínicos b y está compuesto por 4 sitios hipersensibles (HS 1-4) a la enzima DNasa I (figura). Estos sitios definen una región del bloque b que activa los genes comprendidos en dicho bloque de manera tejido-específica, ontogénica mente estable y además sirve como un potente intensificador (enhancer) de la expresión de estos genes. El gen bS se encuentra unido a diferentes haplotipos del bloque de genes b. El haplotipo Senegal se caracteriza por una elevada expresión de los genes b, mientras que el Bantú está asociado con una baja expresión y el Benin tiene niveles variables (algunos altos, algunos bajos). Oner et al. demostraron que existen secuencias específicas del ADN en la HS2 del LCR que son características para estos haplotipos principales. Ellos encontraron que los pacientes con haplotipo Senegal y haplotipo Benin con Hb F elevada tenían una secuencia similar a la previamente publicada por el GenBank, mientras que los que tenían el haploti po Benin y baja expresión de Hb F, mostraron diferencias en la HS2 (T ® G en la posición - 10924, A ® G en la - 10905 y A ® T en la - 10390), lo que llevó a estos investigadores a plantear la hipótesis de que el tipo de variante HS2 asociada al haplotipo Senegal es una causa fundamental de la gran expresión de genes g en pacientes SS con este haplotipo y en los que tienen el haplotipo Benin con alta Hb F.

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2004-04-27   |   1,388 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 11 Núm.2. Julio-Diciembre 1995 Pags. . Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 1995; 11(2)