Resumen

La obesidad es considerada como un complejo sistema de retroalimentación neurohormonal controlado desde el hipotálamo donde se encuentran los centros del apetito. Dichos centros reciben impulsos aferentes sobre el estado de las reservas corporales de grasa, principalmente a través de la leptina, la mejor conocida y más estudiada hormona secretada por el tejido adiposo. La integración de esta información da lugar a señales eferentes que influyen profundamente sobre la regulación de la ingesta de alimentos y el balance energético, y generan señales hormonales que modulan la acumulación de grasa, situación que ha dado lugar a tres estrategias para el desarrollo de fármacos antiobesidad: inhibidores de la ingesta de alimentos, inhibidores de la absorción de nutrientes y fármacos termogénicos. Sin embargo, aunque la leptina, su receptor, y los neuropéptidos hipotalámicos se encuentran definitivamente involucrados en la fisiopatología de la obesidad, a nivel molecular y genético, la razón por la que algunos individuos acumulan un exceso de tejido adiposo más allá de lo que es considerado apropiado para la salud, es aún un enigma. Esta revisión pretende presentar un nuevo enfoque para el desarrollo de medicamentos antiobesidad a través de la farmacogenómica y el conocimiento emergente de mecanismos patogénicos novedosos entre los que destaca la lipotoxicidad y su relación con el desarrollo de resistencia a la insulina glucometabólica, que ha generado una amplia gama de objetivos moleculares farmacológicos como los activadores de la AMP-protein kinasa activada (AMPK), inhibidores de la acetil-CoA carboxilasa (ACC), derivados de adiponectina recombinante, inhibidores de la sintetasa de ácidos grasos (FAS), inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa IB, agonistas del péptido semejante al glucagón-1 (GLP-1), inhibidores de la dipeptidilpeptidasa (DPP)-IV, activadores de la glucokinasa y antagonistas selectivos del receptor de glucocorticoide hepático entre los más relevantes. Muchos de estos nuevos compuestos ya han sido validados a través de ingeniería genética en modelos animales.

Palabras clave: Lipotoxicidad farmacogenómica agonistas MC4R agonistas 5-HT2C inhibidores DPP IV exenatide inhibidores PTP1B activadores de la glucokinasa antagonistas del receptor de glucocorticoides.

2004-09-07   |   1,585 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 12 Núm.2. Abril-Junio 2004 Pags. 80-89 Rev Endocrinol Nutr 2004; 12(2)