Efectos del Hexaclorobenceno sobre la oxidación del Ácido Araquidónico y el Uroporfirinógeno vía Citocromo P450

Autores: Fuentes F, Billi S.C., San Martín de Viale Leonor

Resumen

El Hexaclorobenceno (HCB) produce porfiria cutánea tarda (PCT) afectando a la Uroporfirinógeno (UROgen) decarboxilasa (URO-D). El HCB induce isoenzimas de citocromo P450 (P450) que oxidarían al UROgen, produciendo un inhibidor de URO-D y al ácido araquidónico (AA), formando lípidos bioactivos. El AA es liberado por la fosfolipasa A2 (PLA2). El objetivo del trabajo es estudiar la actividad de P450, la oxidación de UROgen III y de AA y la formación de inhibidor de URO-D, en ratas Wistar hembras tratadas con HCB. A partir de la fracción microsomal se estudió la oxidación de UROgen espectrofotométricamente, la formación de un inhibidor de la URO-D enzimáticamente, la metabolización de [14C]AA por TLC, la actividad de isoformas de P450 con sustratos específicos y la de PLA2 citosólica. Se evaluaron 1, 2, 3 y 8 semanas postratamiento observándose que las isoenzimas de P450 resultaron inducidas en todos los tiempos, así como la capacidad de oxidación de UROgen. El metabolismo de AA se vio afectado con un aumento de la producción de wsOH-AA en las primeras semanas y una disminución de los epóxidos de AA en todas los tiempos, la actividad de PLA2 disminuyó a la octava semana. Estas alteraciones llevarían a la PCT por oxidación de UROgen, teniendo los metabolitos del AA un posible rol en el desarrollo de esta enfermadad.

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2007-01-24   |   2,065 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 2 Núm.1. Abril 2003 Pags. Qviva 2003; 2(1)