Resumen

Introducción: El gen p53 codifica para una proteína de 53 KD con importante función reguladora en procesos celulares como la proliferación, la muerte celular y la preservación del material genético. Se le conoce como el “guardián del genoma” y frecuentemente se encuentra mutado en casi el 50% de los carcinomas humanos. Se han identificado variantes en su secuencia o polimorfismos genéticos (en diferentes regiones del gen), varios estudios han mostrado una asociación entre el riesgo de desarrollar cáncer mamario y la presencia de estas variantes. El objetivo del presente estudio de casos y controles fue analizar la asociación de los genotipos y las frecuencias alélicas de tres de los polimorfismos del gen p53 con el riesgo de desarrollar cáncer mamario familiar en una población colombiana. Los polimorfismos estudiados fueron: en el exón 4 del gen que corresponde al codón 72 de la proteína, donde puede haber una arginina o una prolina (Arg72Pro); en el intrón 3 (duplicación de 16pb) y en el intrón 6, donde puede encontrarse una guanina o una adenina (G/A). Materiales y métodos: Se analizaron 186 pacientes con cáncer mamario familiar y 186 individuos como controles, las frecuencias alélicas y genotípicas se determinaron por análisis de RFLPs y se midió la fuerza de asociación mediante la razón de disparidad (Odds ratio: OR), con una significancia de la asociación utilizando el intervalo de confianza del 95% y con el programa estadístico SPSS 11.5. Resultados: Las frecuencias genotípicas del codón 72 en la población estudiada fueron: 61.3% para Arg/Arg, 32.3% para Pro/Arg y 6.5% para Pro/Pro en los casos y 44.1, 45.7 y 10.2% respectivamente en los controles. La frecuencia alélica obtenida para arginina en los casos fue 77.4 y 67.0% en los controles (P = 0.004). Se obtuvo un OR = 2.19 con un IC de 95% (1.33-3.63). La frecuencia de los genotipos del intrón 6 fueron entre casos y controles W/W (75.3 frente a 82.3%), W/M (24.2 frente a 15.6%) y M/M (0.5 frente a 2.2%) mientras que los valores de las frecuencias genotípicas del intrón 3 en los casos fueron: 90.3% para W/W, 8.6% para W/M y 1.1% para M/M y en los controles 98.9% para W/W y 0.5% para W/M y M/M. Las frecuencias alélicas para el alelo silvestre (W) fueron en los casos 94.6% y en los controles 99.2%. Se obtuvo un OR = 17.86 con un IC del 95% (2.25-141.84). Conclusiones: Los resultados obtenidos en la población colombiana estudiada muestran una importante asociación entre el genotipo Arg/Arg del codón 72 (dos veces más) y el genotipo W/M intrón 3 (18 veces más) del gen p53 con el riesgo de desarrollar cáncer mamario familiar.

Palabras clave: Cáncer de mama polimorfismo genético genes p53 síndromes neoplásicos hereditarios.

2007-04-16   |   2,071 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 22 Núm.1. Enero-Marzo 2007 Pags. 17-26 Rev Colomb Cir 2007; 22(1)