Resumen

Análisis fenotípico y molecular de una familia colombiana con enfermedad de Fabry P Páez, A López, S Ospina, N Gelvez, C Durán, JC Prieto Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia La enfermedad de Fabry (EF) es una entidad recesiva ligada al cromosoma X que se debe al déficit de la enzima lisosomal a galactosidasa A (GALA). El déficit enzimático produce la acumulación de su principal sustrato (globotriaosilcerebrosido) en el endotelio. El diagnóstico en los hombres se confirma con la actividad disminuida de GALA en plasma, leucocitos y/o células cultivadas. En las mujeres heterocigotas la actividad de la enzima GALA normal no excluye el estado portador de las mujeres; por tanto, la identificación de la mutación en GALA en la única forma de identificar su estado de heterocigocidad. Se estudió una familia colombiana con EF a nivel fenotípico y molecular para establecer signos y síntomas de portadoras y afectados y niveles enzimáticos de GALA. Se determinó la mutación por medio de secuenciación completa del gen y su segregación en la familia, se estableció correlación genotipo-fenotipo y estudio de concordancia entre estado de heterocigocidad de portadoras con niveles enzimáticos de GALA. Se determinó el haplotipo que segregaba con la enfermedad en los individuos afectados y portadoras obligadas mediante STRs que flanquean el gen GALA (DXS101 y DXS724). Se identificaron 5 afectados y dos portadoras obligadas. Las manifestaciones clínicas de los afectados corresponden al fenotipo clásico de EF: acroparestesias, hipohidrosis, angioqueratomas, palpitaciones y compromiso renal de severidad variable como hallazgos principales. Las mujeres portadoras tienen compromiso vascular de SNC y opacidad corneana. Todos los hombres afectados se identificaron como hemicigotos para la mutación: C’!T, Arg342’!stop en el exon 7. Las dos mujeres portadoras fueron identificadas como heterocigotas para la misma mutación. La mutación descrita tiene efectos en el plegamiento de la proteína, hallazgo que se correlaciona con el fenotipo severo de los pacientes. Se confirmó la segregación de haplotipos con la enfermedad por medio de los marcadores DXS101 y el DXS7424.

Palabras clave: .

2008-12-04   |   1,308 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 39 Núm.2. Abril-Junio 2008 Pags. 66-102. Colomb Med 2008; 39(Supl.2)