Resumen

Introducción y objetivos: La Epilepsia Mesial Temporal con Esclerosis del Hipocampo (EMTEH) es refractaria al tratamiento farmacológico en aproximadamente un 75% de los casos. Factores genéticos podrían modificar el grado de respuesta al tratamiento farmacológico (TF). Evidencia reciente apoya el rol de la neurotransmisión serotoninérgica en la modulación de la epileptogenesis. Nuestro objetivo fue investigar la utilidad de la genotipificación del gen codificante del recaptador de serotonina (RS) como marcador de riesgo de farmacoresistencia en la EMTEH. Material y métodos: Desarrollamos un estudio de epidemiología molecular en una población de 111 pacientes con EMTEH. Se genotipificó un polimorfismo de número variable de elementos repetitivos en el intrón 2 del gen del RS (SLC6A4) mediante PCR. El efecto del polimorfismo en SLC6A4 en la farmacoresistencia y otras variables de severidad del síndrome se estableció mediante regresión logística multivariada. Resultados: Los sujetos homocigotas para el alelo 12 de SLCA4 tienen un riesgo casi 3 veces mayor de ser refractarios al TF (OR 2,82 IC 95% 1,21-6,56; p = 0.01) que los portadores del alelo 10 y presentan más frecuentemente generalización secundaria en sus crisis (OR 2,42 IC 95% 1,01-6,15; p = 0.05). El valor predictivo positivo de refractariedad de la homocigosis para el alelo 12 fue de un 73,5% (IC 95% 58,9% - 85,1%). Conocer el genotipo al momento del diagnóstico varía las probabilidades que un paciente con EMTEH sea refractario al TF, entre un 33% y un 82%. Conclusiones: Variantes Genéticas en el gen codificante del RS aumentan el riesgo a desarrollar EMTEH refractaria al TF y modifican la expresión fenotípica de este síndrome.

Palabras clave: Serotonina gen epilepsia del lobulo temporal polimorfismo farmacogenética.

2009-02-04   |   2,095 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 33 Núm.1. Enero-Junio 2008 Pags. 22-27 Rev Neurol Arg 2008; 33(1)