El papel de la quimiorresistencia en los tumores sólidos

Autores: Astudillo de la Vega Horacio, Ruiz García Erika, Martínez Cedillo Jorge, Ochoa Carrillo Francisco Javier

Resumen

La resistencia que puede generar cualquier organismo patógeno a determinados fármacos o compuestos químicos que usualmente son letales para su especie, se le conoce como quimiorresistencia. La mayor parte de los pacientes con tumores que responden inicialmente a la quimioterapia, presentan recaídas en su evolución, insensibles al tratamiento por la adquisición de la llamada resistencia adquirida a múltiples fármacos antineoplásicos (MDR: multidrug resistance). La investigación sobre genética bacteriana, sobre los mecanismos de resistencia bacteriana y las técnicas con DNA recombinante, han desempeñado un papel importante en el conocimiento de los mecanismos de resistencia implicados en las células tumorales. La capacidad de mutación genética de las células que desarrollan resistencia, determinaron los conceptos: resistencia intrínseca y adquirida. Las células con fenotipo MDR, presentan invariablemente alteraciones cromosómicas. La expresión del gen MDR1 en tumores intrínsecamente resistentes, así como su aparición en tumores que adquieren esta resistencia, sugieren su participación en los mecanismos de quimiorresistencia. El fenotipo celular MDR se atribuye a una alteración genética causante del incremento de determinadas proteínas, que por su función, inhiben la acción de determinados fármacos. Por este motivo, las células de crecimiento lento pueden tener resistencia al grupo de quimioterápicos que actúan específicamente sobre esta enzima. Las concentraciones de glutamil-S-transferasa (GST) son más altas en tejido tumoral que en tejido sano, lo que favorece la resistencia de las células tumorales al tratamiento. Lamentablemente, en muchos casos, la quimioterapia fracasa porque el tumor presenta mecanismos de resistencia a las drogas administradas (resistencia innata), o los desarrolla una vez iniciado el tratamiento (resistencia adquirida). Las epotilonas A y B mostraron ser capaces de inhibir la glucoproteína P, responsable del desarrollo de la resistencia a los fármacos. La ixabepilona pertenece a una clase de agentes antineoplásicos, que detiene el crecimiento de células tumorales al impedir la multiplicación celular. Estos compuestos, llamados agentes estabilizantes de microtúbulos, los estabilizan y bloquean su dinámica, de esta forma detienen la división celular.

Palabras clave: Quimiorresistencia tumores sólidos resistencia intrínseca resistencia adquirida México.

2010-08-13   |   1,468 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 9 Núm.3. Mayo-Junio 2010 Pags. 117-126 Gamo 2010; 9(3)