Resumen

La enfemedad de Hodgkin (EH) se ha tratado principalmente con dos esquemas quimioterapéuticos: el MOPP (mostaza nitrogenada, Oncovin, procarbazina y prednisona) con alto contenido de agentes alquilantes y actualmente un esquema que incluye inhibidores de la topoisomerasa II, el ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) ambos con o sin radioterapia. Por el tipo de agentes utilizados, los pacientes con EH desarrollan frecuentemente leucemias secundarias. Los agentes alquilantes incluidos en el esquema MOPP fueron las primeras drogas asociadas al desarrollo de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda secundarias a terapia (t-SMD y t-LAM); ambas entidades resultan de la selección clonal de células, con acumulación de lesiones genómicas transformantes, inducidas por el tratamiento antineoplásico. En los pacientes con EH que desarrollan t-SMD y t-LAM se han identificado cambios específicos tanto citogenéticos como moleculares, a partir de los cuales se distinguen ocho vías alternativas de alteraciones citogenéticas y moleculares. La ruta de alteraciones se relaciona con el tipo de terapia al que fue sometido el paciente: agentes alquilantes o inhibidores de la DNA topoisomerasa II. A nivel citogenético los pacientes tratados con agentes alquilantes muestran alteraciones no balanceadas como deleción 5q/monosomía 5, así como deleción 7q/ monosomía 7; en contraste, en aquéllos que se trataron con inhibidores de la topoisomerasa II se observan translocaciones en la banda 11q23 involucrando al gen MLL. A nivel molecular se distinguen dos tipos de mutaciones: Clase I, que alteran las vías de transducción de señales RAS-BRAF e incrementan la proliferación celular; Clase II, en genes que codifican factores de transcripción y en NPM1, que alteran la diferenciación celular y en el gen supresor de tumor p53. El conocimiento de las alteraciones genéticas en estos padecimientos es relevante porque ayuda a su clasificación, sugiere el tratamiento a seguir, informa sobre el pronóstico de los pacientes y permite abundar en el conocimiento de su biología, lo cual conlleva a la identificación de posibles blancos terapéuticos.

Palabras clave: Enfermedad de Hodgkin leucemia secundaria sobrevivientes de cáncer genotoxicidad por quimioterapia agentes alquilantes e inhibidores de la DNA topoisomerasa II.

2011-03-07   |   2,206 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 63 Núm.1. Enero-Febrero 2011 Pags. 53-63 Rev Invest Clin 2011; 63(1)