Haplotipos extendidos del complejo mayor de histocompatibilidad, ancestría y rechazo renal agudo en pacientes mexicanos trasplantados

Autores: Riquelme Mc Loughlin Constanza, Granados Arriola Julio, Acuña Alonzo Víctor, Telich Tarriba José E, Mancilla Urrea Eduardo, Villa Romero Antonio Rafael, de Leo Cervantes Claudia, et al

Resumen

Introducción: Los haplotipos extendidos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) se asocian con diversas enfermedades autoinmunes y éstas parecen ser dependientes de la ancestría. Objetivo: Evaluar la asociación entre las frecuencias génicas de los genes del CMH, la ancestría y el rechazo agudo. Material y métodos. 127 receptores de donador vivo sometidos a trasplante renal en la Ciudad de México entre enero 2004 hasta octubre 2007 con seguimiento hasta octubre 2008. El objetivo primario fue la frecuencia de rechazo agudo confirmado por biopsia renal. Ancestría se consideró ya sea como amerindios o mezcla génica entre caucásicos, africanos o genes orientales. Las frecuencias alélicas y haplotipos se estimaron para los loci HLA A, B y DR. Hardy Weinberg (HW) y valores delta se analizaron para comprobar el desequilibrio de ligamiento (LD). Resultados: No hubo diferencias significativas en las características basales entre los grupos; 50% fueron hombres y 28, 61 y 10% de los pacientes compartieron cero, uno o dos haplotipos, respectivamente. Toda la población fue hispánica y nacida en México. La media del porcentaje reactivo de anticuerpos (PRA) fue 0%. La variabilidad en todos los loci del CMH se encontró en equilibrio de Hardy Weinberg; 14% desarrollaron rechazo agudo. Hubo una frecuencia elevada de haplotipos amerindios. La mezcla de los genes y el desequilibrio de linaje (DL) fueron más altos en el grupo de rechazo agudo. Cuando se comparó con el grupo sin rechazo agudo, el haplotipo A1*B8*DR3 se encontró con más frecuencia en los donadores cuyos receptores presentaron rechazo agudo (p = 0.008) mientras que el haplotipo A28*B39*DR4 fue más frecuente en los receptores que presentaron rechazo agudo (p = 0.003). Modelos de Regresión Multivariada de Cox no atenuaron estas asociaciones. Conclusiones: La ancestría y, el DL están asociados con un mayor riesgo de rechazo agudo y por lo tanto, pudiera ser una herramienta de utilidad para tratamientos inmunosupresores.

Palabras clave: Complejo mayor de histocompatibilidad ancestría rechazo renal agudo desequilibrio de ligamiento mexicanos.

2011-09-23   |   1,664 visitas   |   2 valoraciones

Vol. 63 Núm.4. Julio-Agosto 2011 Pags. 370-375 Rev Invest Clin 2011; 63(4)