Resumen

Las enfermedades por depósito lisosomal (EDL) son producto de mutaciones monogénicas que originan diversas proteínas aberrantes que participan en el catabolismo de lípidos complejos, glucosaminoglucanos, oligosacáridos, proteínas o ácidos nucleicos. La fisiopatología es debida al acúmulo anormal en los lisosomas del sustrato no hidrolizado que afecta la arquitectura y función de células, tejidos y órganos. Debido a su gran heterogeneidad génica y alélica las EDL presentan un amplio espectro clínico en cuanto a la gravedad de los síntomas, evolución y edad de inicio. Las estrategias terapéuticas están dirigidas a: 1) Manejo paliativo (esplenectomía, cirugía en articulaciones o huesos, medicamentos para controlar síntomas del SNC, entre otros) y 2) Corrección de la actividad de la proteína mutante. Ésta tiene dos abordajes: A) Reemplazar la proteína deficiente (trasplante de médula ósea, de células troncales hematopoyéticas o células de cordón umbilical; reemplazo con enzimas recombinantes y terapia génica) y B) Reactivar la funcionalidad de la enzima mutante mediante fármacos coadyuvantes de moléculas pequeñas. A pesar de los avances terapéuticos, actualmente ninguno de los tratamientos existentes es capaz de revertir la mayoría de los signos y síntomas de estas enfermedades multisistémicas, ni curar a los pacientes. Sin embargo, la combinación de terapia correctiva (TC) y terapia paliativa (TP) es considerada como la estrategia más promisoria para resolver la mayoría de las manifestaciones multisistémicas, por lo que un equipo médico multidisciplinario es fundamental para el diagnóstico, tratamiento y control de la enfermedad. Finalmente, deben ser incluidos en los programas de pesquisa neonatal las EDL que cuentan con TC con la finalidad de implementar oportunamente el tratamiento y evitar los daños irreversibles.

Palabras clave: Acúmulo lisosoma terapia con chaperones terapia de reemplazo enzimático terapia génica terapia de reducción de sustrato trasplante de células troncales.

2012-01-18   |   1,972 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 63 Núm.6. Noviembre-Diciembre 2011 Pags. 651-658 Rev Invest Clin 2011; 63(6)