Impaired modulation of the cardiac L-type Ca2+ channel activity by ahnak-1 after myocardial infarction

Autores: Álvarez González Julio L., Haase Hannelore, Vassort Guy, Morano Ingo

Resumen

La modulación de la actividad del canal de Ca2+ tipo L cardiaco por la ahnak-1 se modifica después del infarto del miocardio Introducción: El canal de Ca2+ tipo L cardiaco (Cav 1.2) es factor importante en la repolarización cardiaca y la fuente principal de Ca2+ activador duranteel acoplamiento excitación-contracción en las células cardiacas. Las fallas en su regulación son causa mayor de arritmias y disfunción contráctil. Recientemente demostramos que la proteína del citoesqueletoahnak-1 modula la corriente de Ca2+ a través de los canales Cav 1.2 (ICaL) al interactuar con la subunidad-β, reguladora, del canal Cav 1.2 y que la variante genética de ahnak-1 I5483T (previamente Ile5236Thr), interfiere la estimulación β-adrenérgica de ICaL. Objetivo: Estudiar la variante I5483T en cardiomiocitos ventriculares disociados de corazones de rata remodelados después de un infarto (PMI). Método: Se utilizó la técnica de “patch-clamp” para registrar ICaL en miocitos ventriculares, disociados enzimáticamente, de ratas jóvenes (2 meses) y de ratas “sham” y PMI de seis meses. Resultados: La ICaL basal se incrementó de 11 ± 0,5 A/F en cardiomiocitos jóvenes a 14,6 ± 1,1 A/F y 15,7 ± 1 A/F en cardiomiocitos “sham” y PMI, respectivamente, mientras que el isoproterenol (ISO, 1 µmol/L) incrementó ICaL en 101 ± 6%, 109 ± 10% y 104 ± 12%, respectivamente, por encima de los valores basales. Cuando las células se perfundieron intracelularmente con un péptido de ahnak-1 que contenía la secuencia mutada (10 µmol/L) la ICaL basal se incrementó a 20 ± 1 A/F, 22 ± 2 A/F y 21 ± 2 A/F en cardiomiocitos jóvenes, “sham” y PMI, respectivamente. En esas células el ISO aumentó ICaL en 11 ± 4%, 33 ± 6% y 79 ± 12% respectivamente. Conclusiones: La modulación de ICaL por la ahnak-1 está afectada por la isquemia miocárdica y la remodelación. Como la ahnak-1 y los canales Cav 1.2 están co-localizados en el sistema T-tubular transverso, la remodelación pudiera afectar la interacción de la ahnak-1 con la subunidad reguladora β de esos canales.

Palabras clave: ahnak-1 canales de calcio patch-clamp corazón cardiomiocitos infarto del miocardio.

2012-08-10   |   524 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 18 Núm.3. Julio-Septiembre 2012 Pags. 142-148 Rev Cubana Cardiol 2012; 18(3)